注射用甲 唑(fomepizole)

王鵬

　　1998年初美國FDA批准了注射用甲 唑(商品名為Antizol，由Orphan Medical公司生產)上市。甲 唑(4-methylpyrazole,4-甲基 唑)是一種乙醇脫氫 抑制劑，可以口服或靜注，主要用于乙二醇中毒的解救。結構式如下。

1　藥理作用 

　　甲 唑用于乙二醇中毒的解救主要是通過抑制乙醇脫氫 來實現的。乙二醇是抗凍劑和冷卻劑中的主要成分，在體內乙醇脫氫 的作用下會產生有毒的乙二醇代謝物(可能是乙二醛)。乙二醇急性中毒的臨床表現有：中樞神經系統抑制、嚴重的代謝性酸中毒、腎功能衰竭和昏迷等。甲 唑能夠抑制乙醇脫氫 的活性，從而有效地抑制了乙二醇代謝物的產生，最終達到治療目的^﹝1﹞。
2　藥動學特性^﹝2﹞

　　甲 唑可供靜注，蛋白結合率低，表觀分布容積為0.8l^.kg^-1，半衰期為5h。其主要經肝臟代謝，可能與細胞色素P-450系統有關，消除過程與劑量大小有關，為非線性消除，無法用米氏方程來描述。本品主要經腎臟排泄，尿中的原型藥物很少，主要是代謝產物4-carboxypyrazole，腎清除率為0.016ml^.min^-1.kg^-1。
　　乙二醇中毒的早期患者，每12h靜注400∼1200mg，血藥濃度可達到17∼31μg^.ml^-1。中毒晚期進行透析的患者，給予負荷劑量20mg^.kg^-1，并持續靜注(透析的同時)甲 唑1.5mg^.kg^-1.h^-1其血藥濃度將高于14μg^.ml^-1。有研究表明治療時的血藥濃度應為8∼15μg^.ml^-1或更高。

3　臨床應用

3.1　乙二醇中毒　對于腎功能尚可的患者單獨應用甲 唑即有效，與乙醇治療乙二醇中毒相比較，甲 唑應用起來更方便、更安全。臨床應用表明，及早應用甲 唑(攝入乙二醇3∼16h內)，1日2次(靜注或口服)

即可消除酸中毒而不需進行血液透析。對于伴隨腎功能衰竭的患者應用甲 唑的同時還應進行透析^﹝1，3﹞。

3.2　乙醇過敏　通過抑制乙醇脫氫 來減少乙醛的積累達到治療目的。如果提前1h預防性的口服甲 唑10mg^.kg^-1則能阻止過敏症狀的出現^﹝4﹞。

3.3　甲醇中毒　動物實驗表明甲 唑對甲醇中毒有效。

4　用法用量

4.1　本品供靜脈注射，用生理鹽水稀釋。中毒早期腎功能良好者，首次靜注800或1200mg，然后每12h靜注減少用量如600mg，300mg或400mg，100mg或200mg，50mg或100mg，直到血中檢測不到乙二醇或其濃度低于0.1g^.L^-1。腎功能衰竭的患者不必調整劑量。中毒晚期，出現無尿性腎功能衰竭的患者，應進行血液透析。血液透析對甲 唑有明顯的清除作用，故需要提高劑量。一般首次負荷劑量為10∼20mg^.kg^-1，透析期間的組持劑量為1∼1.5mg^.kg^-1vh^-1。

5　不良反應及禁忌

　　最常見的不良反應是轉氨 的升高，其它的有眩暈、頭疼、高甘油三酯血症、嗜酸性粒細胞增多、皮疹、惡心(口服時)等。對甲 唑過敏者禁用。

6　注意事項

　　據研究表明，甲 唑可以抑制乙醇脫氫 ，而反過來乙醇有可抑制甲 唑代謝，因而甲 唑和乙醇可以相互抑制對方的消除，從而加強各自的作用。故臨床上應注意乙醇和甲 唑之間的這種相互作用^﹝5﹞。

作者單位：王鵬 (北京100038北京復興醫院藥劑科)