99mTc標記抗粘蛋白McAb乳腺癌放射免疫顯像初步臨床研究
蘇州醫學院附屬第二醫院 副院長 普外科主任 副教授 吳浩榮

    99mTc標記抗粘蛋白單克隆抗體(McAb)可用於乳腺癌的放射免疫顯像(RII)診斷 ⁽¹⁾。本研究應用該技術，對17例乳腺腫瘤患者進行了RII，初步探討其臨床應用價值。

一 資料與方法
(一) 臨床資料
　　17例乳腺腫瘤患者，年齡49.7±11.2歲，其中11例乳腺癌患者，均經手術及病理證實。11例中9例為原發性乳腺癌(7例浸潤性導管癌、2例腺癌，手術發現9例中6例已發生同側腋淋巴結轉移，1例腋淋巴結增生)，1例右乳腺浸潤性導管癌根治術5年後出現右腋淋巴結轉移，1例右乳腺單純癌根治術7年後定期常規隨訪；17例中另6例病例，其中3例經手術證實分別為左乳腺單純性囊腫、左乳腺病伴導管上皮增生和右乳腺纖維囊性乳腺病，另3例經臨床隨訪證實為小葉增生。
(二) 顯像方法
　　99mTc標記抗粘蛋白McAb藥盒由德國法蘭克福大學醫學院Baum教授惠贈，紙層析法檢測放化純度均達95%以上。使用Sophy Camera DS-7單光子發射型計算器輔助斷層(SPECT)儀，配低能平行孔准直器，窗寬 20%，能峰140Kev。平面顯像時採集計數1000K-2000K。受檢者靜脈注入標記McAb後分別於2、4、6、和24小時，取俯臥位使雙乳自然懸垂，作乳腺區左、右側位顯像；取仰臥位雙手上舉，作乳腺和腋窩區前位顯像；必要時行斷層顯像。

二 結果
(一) 17例乳腺腫瘤病例RII診斷效能分析 (見表一)。
(二) 9例原發性乳腺癌患者，其中8例RII 陽性，1例左乳腺浸潤性導管癌伴左腋淋巴結轉移，RII假陰性；9例中6例發生腋淋巴結轉移，其中5例RII陽性，1例右乳腺浸潤性導管癌根治術5年後右腋淋巴結轉移，RII陽性；另1例右乳腺單純癌根治術7年後定期常規隨訪，RII陰性，臨床也未見腫瘤復發或移轉徵象；6例乳腺良性病變，RII陰性。RII陽性病例，注射標記McAb後2小時即見癌腫局部異常放射性濃聚，且隨時間延長而病灶顯像更趨清晰，其中1例斷層顯像清晰顯示了乳內淋巴結異常濃聚區。大小淋巴結，較固定。靜注標記McAb後6小時顯像，左側乳腺區可見大片異常放射性濃聚區，其放射性分佈不均勻，境界欠清；同側腋窩見類圓形腫大淋巴結影像。手術病理：浸潤性導管癌伴隨左腋淋巴結轉移(3/3)。
(三) 典型病例
　　例一：女，45歲，發現右乳腫塊4個月。初為核桃大小，迅速增大，直徑達10cm，質硬，局部皮膚桔皮樣改變，乳頭無溢液，右腋與鎖骨上未觸及淋巴結。注射標記McAb 2小時，RII示右乳腺腫塊處已有異常放射性積聚，5小時及24小時圖像則異常積聚更為清晰，未見淋巴結轉移徵象。手術病理為浸潤性導管癌，右腋窩一大小淋巴結，較固定。靜注標記McAb後6小時顯像，左側乳腺區可見大片異常放射性濃聚區，其放射性分佈不均勻，境界欠清；同側腋窩見類圓形腫大淋巴結影像。手術病理：浸潤性導管癌伴隨左腋淋巴結轉移(3/3)。

三 討論
　　自90年代以來，乳腺癌發病率呈明顯上升趨勢。在美國，乳腺癌為導致女性死亡的主要疾病，僅次於肺癌，居第二位；在中國大陸，乳腺癌列女性惡性腫瘤發病率的第三位，表明早期診斷極為重要⁽²⁾。早期診斷途徑主要為自我乳腺檢查、定期由醫生作乳腺腫瘤檢查及X光乳腺照相或核磁共振檢查。但這些方法均無特異性，難以鑒別乳腺癌與乳腺良性腫瘤。 
　　乳腺癌RII是近十幾年來出現的新技術。將放射性核素標記的乳腺癌特異性McAb引入體內後，基於免疫學抗原—抗體特異性結合的原理，導致乳腺癌組織濃聚放射活性，從而達到顯示原發性腫瘤或轉移病灶的目的，理論上克服了其他檢查方法特異性不理想的缺點。初步臨床應用研究表明⁽³⁾，抗乳腺癌粘蛋白McAb RII顯示了較好的診斷效果。Lamki等報導⁽⁴⁾， 14例原發性乳腺癌病人RII全部陽性，其靈敏度達100%。本文9例原發性乳腺癌病人，8例RII獲得陽性結果，靈敏度為88.89%，圖像清晰顯示了腫瘤病灶的位置、大小和形態；相反，6例乳腺良性病變病例和1例乳腺癌術後7年隨訪病例，RII均陰性，進一步證實了RII特異性強的特點。 
　　文獻報導⁽³⁾，乳腺癌病人約30%發生腋淋巴結轉移，但目前尚無有效手段能在手術前明確的瞭解腋淋巴結轉移情況。本文9例乳腺癌病例，手術證實6例已有腋淋巴結轉移，RII圖像顯示了5例存在了淋巴結轉移，其中1例不僅呈現腫瘤側腋淋巴結轉移，同時斷層顯像清晰顯示了乳內淋巴結轉移，另1例右乳腺癌根治術5年後出現右腋淋巴結轉移，RII亦獲陽性，表明RII不僅能特異性診斷乳腺癌，且有助於早期發現癌腫淋巴結轉移。
表一 17例乳腺腫瘤病例RII診斷效能分析(%)

參考文獻
1. Zuckier LS. DeNarde GL. Trials and tribulations: oncological antibody imaging comes to the fore. Semin Nucl. Med., 1997, 27:10.
2. 唐謹，核素乳腺顯像的現狀和今後工作的思考，中華核醫學雜誌， 1997,17(2):69.
3. Nabi HA. Antibody imaging in breast cancer. Semin Nucl. Med., 1997,27:30.
4. Lamki LM., Buzdar AU., Singletary SE., et al. Indium-111 labeled B72.3 monoclonal antibody in the detection and staging of breast cancer. A phase I study. J Nucl. Med., 1991,32:1326.