中藥對氣喘治療效果及免疫調節機能之臨床觀察

台大醫院小兒科主治醫師 周正成

中藥對氣喘治療效果及免疫調節機能之臨床觀察：

(一)症狀評估

研究目的

    本研究之目的在結合各醫學中心之研究群，以西醫診斷，中醫分型，隨機取樣。雙盲方式給藥，進行中藥對氣喘治療效果及免疫調節機能之臨床觀察：(1)評估中藥，六味地黃丸，參苓白術散及加味四君子湯，分別用於腎陰虛、脾氣虛及脾虛兼腎陰虛型氣喘時，是否減輕病人的症狀，改善病人的肺功能；(2)研究各種中藥對病人的發炎反應及發炎介質之產生的影響；(3)提供一種結合中西醫藥治療慢性氣喘的模式；(4)建立一種可行的研究模式，作為日後研究中藥的典範。

方法及材料

1．病人：於各醫學中心確定診斷有中度或重度氣喘的病人，經中醫師根據望聞問切一定標準診斷有腎陰虛、脾氣虛或脾氣虛兼腎陰虛等三種類型之一的典型症狀時，經病人及其父母同意後，進行研究。以隨機取樣、雙盲方式將各型病人分為中藥組及對照組，給藥六個月。中藥組腎陰虛型病人給予六味地黃丸，脾氣虛型給予參苓白術散；脾氣虛兼腎陰虛型給予加味四君子散；對照組給予安慰劑。病人持續使用口服或吸入氣喘西藥，且依症狀輕重而增減藥量。

2．中藥方劑之製備，系計算全程所需藥量後。一次採購。一次製備並完成分裝。每一種藥材均經過HPLC檢定其成份，並按照衛生署公佈之處方調配而成。六歲以下小孩，一天三次，一次二公克，六歲以上及成人則一天三次，一次四公克，臨床評估和中藥有效成份之分析，都使用同批製備之中藥方劑。

3．病人于加入研究之後，須每日兩次記載氣喘之最高呼氣流量(PEFR)、日夜之氣喘症狀及使用之各種氣喘藥物(表一及表二)。每兩周由同一西醫師及中醫師評估病人之整體症狀、用藥情況及氣喘日誌的記錄。

4．實驗室評估：病人于參與研究之前、二個月以及六個月之後，分別抽血測量治療前、中、後的淋巴球次群、發炎介質和細胞激素的變化。淋巴球次群包括CD3T細胞CDl9B細胞、自然殺手細胞、 CD8T淋巴球，是利用單株抗體，以雙色流式細胞儀測量。病人的周邊血液利用密度差異的原理，以Ficoll Hypaque及dextran分離血漿、單核球及多核白血球。血漿用以測量其中之IFN_Y、及histamine濃度；單核球以PHA刺激三天後，測量上清液之IFN_Y、 IL_4及histamine；多核白血球CalciumionophoreA23187刺激後。測量上清液之PGE2及LTC4，以上發炎介質及細胞激素均使用購買之ELISA試驗組(Kit)測量；而所有標本均一次同時測定。

表三、氣喘病童之基本臨床資料

統計方法

    研究結果之分析，系將所有氣喘病日誌，先經西醫師篩選，認為填寫完全可供分析者，再委請台大公衛學院公共衛生研究所王玫小姐，利用 Student’stest，Wilcoxon Rank Sumtest等，計算其統計學上之意義。

研究結果

    總計303病童，完成為期為六個月的臨床觀察。腎陰虛型66人，32人服用六味地黃丸，34人服用安慰劑；脾氣虛型138，74人服用參苓白術散，64人服用安慰劑；脾氣虛兼腎陰虛型99人，55人服用加味四君子湯，44人服用安慰劑。就氣喘病童的基本臨床資料而言，除了脾氣虛兼腎陰虛在起始用藥評分上，對照組高於中藥組外(分別是3．14土2．29及1．75土0．93．p＜0．01)(即對照組較嚴重)，各型之中藥組與對照組之間的平均年齡、男女比例、起始臨床評估分數。包括症狀評分、最高呼氣流量有差別(表三)。及用藥評分，均沒有差別,腎陰虛型氣喘病童，服用六味地黃九或安慰劑的臨床觀察顯示：就症狀評分而言，服用藥物八周之後，均有顯著進步，但兩組之間無統計學差異。就最高呼氣流量而言，使用六味地黃丸的病童，從第一個月開始就有顯著的改善，但和對照組比較，除了第一個月外，無統計學差異。就同時使用的西藥而言，兩組病人均于第一個月即可減少用藥，使用六味地黃丸在減少口服類因醇之使用上，比對照組顯著(第三個月，p＜0．05)。

    脾氣虛型氣喘病童服用參苓白術散或安慰劑的臨床觀察顯示；就症狀評分而言，從第一個月開始，兩組均有顯著的改變，從三個月開始，服用參苔白術散比服用安慰劑者改善較顯著。就最高呼氣流量而言，從第一個月開始，兩組均有顯著的進步，但兩組之間無統計學差異。就同時使用西藥的用藥評分而言，使用參苓白術散自第二個月開始，使用安慰劑自第三個月開始，即可顯著地減少西藥的使用量。服用參苓白術散，在減少吸入支氣擴張劑的使用上較為顯著。

    脾氣虛兼腎陰虛病童服用加味四君子湯或安慰劑的臨床觀察顯示：就症狀評分而言，服用加味四君子湯第二個月開始，服用安慰劑自第一個月開始，即可顯著地減輕症狀；清晨胸悶及白天症狀，服用安慰劑的改善比服用加味四君子湯顯著。就最高呼氣流量而言，自第一個月開始兩組病童，即有顯著的進步，且服用加味四君子湯的改善在第二至四個月之間比服安慰劑顯著(p＜0．05及p＜0．01)。就同時使用西藥的藥物評分而言，在開始服用中藥之前，對照組的西藥使用量即遠多於中藥組(p＜0．01)，其後在抗氣喘病西藥的減少使用上，對照組也較為顯著。

討論及結論

    氣喘病的治療重點，在於避免接觸過敏原或非過敏性致病因素以減少症狀的產生、以藥物控制臨床症狀及改善呼吸道過度反應性及發炎性反應，以及改善病人的過敏體質。一般而言，在各醫學中心氣喘特別門診定期追蹤診治的病童，經西醫師的教育病人及家屬如何改善生活環境，以及如何適當使用氣喘藥物後，臨床症狀均可有令人滿意的結果。本研究的主要目的之一，在評估對特定中醫分類之類型的氣喘病人，同時使用中藥，是否可使症狀減輕速度加快、且西藥的使用量減少。

    研究結果顯示，中度或重度的氣喘病人接受中藥或安慰劑的合併使用後，在症狀改善、最高呼氣流量進步，以及減少同時使用的氣喘西藥上，均有明顯的效果。雖然在症狀評分、部分的最高呼氣流量變化及用藥評分上，中藥組和對照組之間沒有統計學上明顯的差異；但是腎陰虛型氣喘童給予六味地黃九，脾氣虛型氣喘病童給予參苓白術散，可提高最高呼氣流量或減少同時使用的治氣喘西藥，是可被接受的輔助性療法，且值得繼續研究。脾氣虛兼腎陰虛型氣喘病童使用加味四君子湯的成果，則較令人失望。中藥之作用的機轉則請見“中藥藥效成分之分析”一節。

    本研究計畫所建立的結合中西醫成立研究群、以隨機取樣且採取雙盲方式給藥，客觀評估中藥療效的的研究方法，為將來中醫藥科學化和中西醫藥一元化建立了良好模式，

    最後，要特別強調的是，中醫治病的最高準則是“辨證論治”隨著病人症狀的改變而加減某些藥材，但在本研究的六個月中均使用相同方劑，不能做任何改變。因此，本研究純為評估三種方劑的療效，而非評估中醫師之診治能力和中醫藥的理論。二、濃縮劑型之製造將調配好之方劑以水抽取二次，過濾濃縮後，加澱粉做為賦形劑，製成每日劑量加味四君子湯

Daily dose：Adult：9gm／day t．i．d．

Children：4．5gm／day t．i．d．

六昧地黃丸

Daily dose：Adult：9gm／day t．i．d．

Children：4．5gm／day t．i．d．

參苓白術散

Daily dose：Adultz7．5gm／day tz．i．d．

Children：3．75gm／day t．i．d．

另對照組以麥粉炒成與方劑相同顏色

三、各藥一次量以錫箔紙包裝，每天三次計畫編號：

NSC81_0420_B002_355_M03

NSC81_0420_B075_560_M03

NSC81_0420_B002_680_M03

NSC81_0420_B002_562_M03

NSC81_0420_B006_566_M03

NSC81_0420_B016_586_M03

NSC81_0420_B037_556_M03

NSC81_0420一B075A一517一M03

NSC81_0420_B040_506_M03

執行機構及主持人：

西醫師：

莊哲彥台大醫學院內科

謝貴雄台大醫學院小兒科

周正成台大醫學院小兒科

王志堯成大醫學院小兒科

劉文章高雄醫學院小兒科

周呂德中國醫藥學院過敏免疫科

呂克桓中山醫藥學院兒童部過敏免疫科

蔡肇基臺北榮總醫院免疫風濕科

湯仁彬臺北榮總小兒科

藍忠亮台中榮總免疫風濕科

中醫師：

鄭振鴻市立和平醫院中醫部

蕭偉傑市立和平醫院中醫部

楊濟鴻高雄市立中醫醫院

王人澍中國醫藥學院

高尚德中國醫藥學院

張成國中國醫藥學院

沈建忠市立和平醫院中醫部

黃民德衛生署中醫藥委員會

張步桃衛生署中醫藥委員會

參考文獻:

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6.    金匱要略