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葉酸、維生素B6和維生素B12對冠心病患者血漿同型半胱氨酸水平的影響及對實驗動物的干預研究
劉王明
鄭家駒 湯佩麟 馬雪興 王毓明
李明珍
摘要：目的
通過動物實驗和臨床研究瞭解葉酸、維生素B6
和維生素B12 對冠心病患者血漿同型半胱氨酸（Hcy）水平的影響。方法
（1）動物實驗：70只Wistar大鼠分為7組，每組10只：葉酸缺乏組及對照組；高蛋氨酸飼料組及對照組；高蛋氨酸飼料組、高蛋氨酸飼料+補充葉酸、維生素B6和維生素B12
組及對照組,均餵養3個月。30只雄性新西蘭兔，分為3組各10只：高蛋氨酸飼料組、高蛋氨酸飼料+補充葉酸、維生素B6和維生素B12
組及對照組,均餵養6個月。採用高效液相色譜和螢光檢測法測定血漿Hcy濃度，放射免疫法測定血清葉酸和維生素B12
。光鏡或電鏡對動脈作組織學檢測。（2）臨床研究：對150例正常對照者及134例冠心病患者測定血漿Hcy濃度和血清葉酸、維生素B6和維生素B12
水平。對42例冠心病患者及16例對照者給予口服複葉酸製劑10～12周後測定血漿Hcy濃度和血清葉酸、維生素B6和維生素B12
水平。結果
大鼠餵養3個月後發現葉酸缺乏可使血漿Hcy濃度升高，並產生嚴重動脈損傷，對照組則無此變化；高蛋氨酸飼料可使血漿Hcy濃度升高，並產生嚴重動脈損傷，對照組則無此變化；高蛋氨酸飼料+補充葉酸、維生素B6和維生素B12後血漿Hcy濃度升高不明顯，且動脈損傷不明顯，對照組則無此變化；兔餵養6個月後發現補充葉酸、維生素B6和維生素B12後，可降低高蛋氨酸攝入所致的血漿Hcy濃度升高及明顯減輕動脈損傷。臨床研究結果顯示冠心病患者血漿Hcy濃度明顯升高，與葉酸、維生素B6和維生素B12水平降低有關；給予口服複方葉酸製劑能降低血漿Hcy濃度。結論
缺乏葉酸、維生素B6和維生素B12可導致血漿Hcy濃度明顯升高，並致動脈損傷，而複方葉酸製劑能降低血漿Hcy濃度。
關鍵字：冠心病 動脈損傷
同型半胱氨酸 葉酸 維生素B6
維生素B12
冠狀動脈硬化性心病（冠心病）是危害人類身體健康的慢性病之一,
發病率在我國呈逐年增高趨勢。有研究表明血漿同型半胱氨酸（Homocystine,
Hcy）水平升高是冠心病的危險因素之一。近三年來，我們對冠心病患者血漿同型半胱氨酸水平與血清葉酸、維生素B6和維生素B12的關係進行臨床小樣本研究,並選取大鼠及兔進行動物干預實驗研究,現將結果報告如下：
Ι.
動物實驗
我們在國內首次開展了以下動物實驗，其目的在於：⑴
觀察葉酸缺乏飲食能否引發高Hcy血症,能否產生動脈硬化損傷
⑵ 過量的高蛋氨酸（Methionine,Met
)攝入能否引發高Hcy血症,能否產生動脈損傷
⑶ 在過量Met攝入的同時，補充葉酸、維生素B6和維生素B12能否減輕或預防高Hcy血症及動脈損傷的產生。
材料與方法
1.實驗物件及分組：雄性Wistar大鼠50只，雄性新西蘭兔30只，均購自上海實驗動物中心。大鼠體重160～180克/只，兔2.0～2.5公斤/只。
1.1實驗大鼠分為二個部分共五組：
第一部分：葉酸缺乏對大鼠同型半胱氨酸水平及動脈損傷的影響：20只Wistar大鼠分二組，每組10只。葉酸缺乏組
：葉酸缺乏飼料,購於美國ICN公司，其配比為:無維生素酪蛋白15%，無葉酸混和維生素1%，鹽混和物1.8%，葡萄糖20%，黃油8%，鋸木屑10%，果糖9%，植物素1.2%,向日葵油5%，菜籽油7%，醫用澱粉22%。以上成份充分混合前加入0.5%的磺胺甲基嘧啶以防細菌產生葉酸，加工成塊，4oC保存。正常對照組：飼料為葉酸缺乏飼料中加入葉酸粉末750/kg（葉酸粉末購於美國ICN公司，批號:9901018)。
第二部分：高Met攝入對Hcy水平和動脈損傷的影響以及補充葉酸、維生素B6、維生素B12
對上述過程的干預作用：30只Wistar大鼠分三組，每組10只。正常對照組:給予普通鼠飼料（購自中科院上海實驗動物中心）。高Met組:在普通鼠飼料中加入1%的Met
。給藥組:普通鼠飼料中加入1%的Met
+0.5mg葉酸,2.5mg維生素B6和50ug維生素B12/天.只。
1.2
實驗兔30只隨機分為：正常對照組（10只）：喂普通飼料；高Met組（10只):普通兔飼料添加0.5%Met;給藥組（10只):普通兔飼料添加0.5%Met+2.5mg葉酸,10mg維生素B6和200ug維生素B12/天.只。葉酸、維生素B6、維生素B12為中美合資蘇州中化工業藥品有限公司提供，為粉末製劑，批號為9904007。
2.方法：
2.1飼養時間及樣本採集：所有實驗動物均在符合GMP條件的動物房內飼養，家兔飼養6個月，
大鼠飼養3個月。實驗前及飼養期滿結束時：1.
斷食後2小時兔耳緣靜脈采血，7小時後斷頭采血
2. 大鼠剪尾采血
(0.7ml）及7小時後斷頭采血（5ml)
,部分血樣以2%及肝素抗凝,再分別以3000
rpm離心10分鐘，取上層血清及血漿置
-30oC冰箱供測。
2.2測定指標及內容
: (一)血漿Hcy濃度：採用高效液相色譜法，參照Cornwell報導的方法稍作改良。採用島津LC-9A型高效液相色譜儀，反相分析柱為碳18
5um（250.0mm×4.6mm內徑），螢光檢測儀為島津RF535型，激發波長為385nm，發射波長為515nm、流動相為0.1mol/L磷酸二氫鉀(以正磷酸調至酸鹼度PH為2.1，含10%乙腈),具體方法見文獻。(二)血清葉酸濃度：採用放射免疫法（RIA）測定,放免藥盒購自美國DPC公司，批內變異係數CV=2.3%
, n=20,批間變異係數為CV=3.7%
n=20,回收率為97.75%。（三）組織學檢測：(1)電鏡標本製備：處死後迅速取下主動脈,切下主動脈弓上段3～4mm,兔取下主動脈至髂總動脈分支處縱向剖開,放入4%戊二醛溶液中固定10小時以上,
然後用磷酸緩衝液(PBS)沖洗3次，每次15分鐘，接著用1%鵝酸固定1小時,PBS沖洗2次,每次15分鐘,丙酮酸遞度脫水後用1:1包埋劑（丙酮）包埋，再用純包埋劑浸透，40oC2小時聚合，再60oC時24小時聚合，最後修塊切片，日立H-600型電鏡觀察。（2）光鏡標本製備：電鏡的標本切下後，餘下段放入10%福馬林液中固定，經石蠟包埋、切片，常規蘇木素-伊紅（HE）染色後進行光鏡檢測。(四）肝、腎功能和血漿總膽固醇（TC）、甘油三脂（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、
脂蛋白(a)[Lp(a)]測定用日立7060全自動生化分析儀，低密度脂蛋白（LDL)以Firedwald公式LDL(mmol/L)=TC-HDL-TG/2.2，Lp(a)採用免疫比濁法（南京聚力生物醫學工程研究所提供試劑）。
２.３
統計學分析 採用Excel軟體處理，測值用均值±標準差(x±s)
表示。組間差異的顯著性以t檢驗、參數的關係用直線相關分析。
３
結果
３.１ 實驗大鼠：第一部分:
葉酸缺乏對Hcy水平及動脈損傷的影響,
血清葉酸及血漿Hcy濃度實驗前、後的變化比較，見表1。
表1
血清葉酸及血漿Hcy濃度實驗前後變化比較（x±s）
______________________________________________________________________________
葉酸 ug/L
同型半胱氨酸 umol/L
---------------------------------
--------------------------------------
鼠數 實驗前
實驗後
實驗前
實驗後
_______________________________________________________________________________
葉酸缺乏組 10
13.32±2.02
6.08±1.84*
9.75±1.86
28.66±6.07*
對照組
10 12.06±1.94
12.17±1.67
10.01±1.38
9.09±1.17
_______________________________________________________________________________
與對照組相比，*p<0.01
， 與實驗前比較
△ p<0.01
3.1.2主動脈組織學變化：（見附圖）光鏡下見葉酸缺乏組大鼠主動脈弓和胸主動脈均出現散在的內皮細胞腫脹，脫落，內彈力膜斷裂。有部分內膜同中層平滑肌細胞脫落，形成管壁潰瘍及附壁血栓。電鏡下見葉酸缺乏組：內皮細胞脫落，內皮下組織疏鬆，膠原纖維增生沈著，內彈力膜分裂，分叉，中斷。尤可見平滑肌細胞增生並在內膜下出現。
3.1.3肝腎功能實驗前後的變化，見表2
表2
兩組肝腎功能比較( x ±
s)
______________________________________________________________________________
鼠數 AST(u/L)
ALT(u/L)
BUN(mmol/L)
CR(mmol/L)
UA(mmol/L)
______________________________________________________________________________
葉酸缺乏組
10
140.1±31.7
66.8±15.7
4.10±0.6
23.5±4.1
51.2±20.3
對照組
10
153.5±39.6
56.1±11.4
4.98±0.6
21.6±4.7
50.7±21.8
______________________________________________________________________________
由表2見 實驗後葉酸缺乏組和對照組肝腎功能,包括AST、ALT
、BUN、CR
、UA測值兩組之間無明顯差異。
5
實驗兔
5.1實驗前後血清葉酸和血漿Hcy濃度變化
實驗前血清葉酸、血漿Hcy濃度三組間無明顯差異。實驗後，給藥組血清葉酸濃度明顯高於實驗前和高Met組及對照組，血漿Hcy濃度斷食後2h和7h均低於高Met組，但均高於對照組，見表
3
表3
實驗前後血清葉酸和血漿Hcy濃度比較(
x±s )
____________________________________________________________________________
葉酸濃度(ug/L)
同型半胱氨酸濃度(umol/L)
---------------------------------
----------------------------------------------------------------
兔數 實驗前(7h)
實驗後(7h)
實驗前(7h)
實驗後(2h)
實驗後(7h)
_________________________________________________________________________
對照組
10 13.04±1.44
12.26±1.79
10.07±0.85
11.27±1.48*
10.62±1.42*
高蛋氨酸組
10 12.76±1.80
11.75±1.54
11.06±1.23
236.5±59.75△☆
67.83±22.17Δ☆▲
給藥組
10 13.71±1.76
28.09±3.71*△☆
10.78±1.08
59.98±13.26*△☆
25.45±6.74*☆▲
________________________________________________________________________
與高蛋氨酸組相比*P<0.001，與實驗前相比△P<0.001，與對照組相比☆P<0.01,與斷食2h相比▲P<0.01。括弧內為取血
離斷食時間
實驗前各組斷食7h血漿Hcy濃度與血清葉酸濃度呈負相關(r=-0.326
, P<0.05)。實驗後，對照組及給藥組斷食7h血漿Hcy濃度與同時採樣的血清葉酸濃度呈負相關(分別r=-0.293
, r=-0.358 p<0.05)
5.2實驗後三組肝、腎功能變化
高Met組ALT、AST均高於對照組，給藥組AST明顯低於高Met組，ALT同高Met組無差異。腎功能三組間無顯著差異，見表4
表4
實驗後三組肝腎功能比較 (x±s)
______________________________________________________________________________
兔數 ALT(u/L)
AST(u/L)
BUN(mmol/L)
CR(mmol/L)
UA(mmol/L)
______________________________________________________________________________
對照組
10
82.5±46.2*
56.0±35.3*
9.7±1.7
107.2±11.5
54.6±12.9
高蛋氨酸組
10 125.9±39.3
95.0±36.8
9.3±1.2
108.5±17.1
51.5±14.6
給藥組
10 95.1±51.7
49.8±17.3**
9.4±1.1
101.9±16.5
47.6±6.15
______________________________________________________________________________
與高Met組相比，*P<0.05
**P<0.01
5.3
實驗後血脂、空腹血糖三組比較 高Met組TC、TG、HDL、LDL、Lp(a)
均高於對照組, 給藥組TC、TG低於高Met組，HDL、LDL、Lp(a)同高Met組無明顯差異，空腹血糖
三組間無顯著差異。見表5
表5
實驗後血脂、空腹血糖三組比較
(x±s)
___________________________________________________________________________
兔數 TC(mmol/L)
TG(mmol/L)
HDL(mmol/L) LDL(mmol/L)
Lp(a)(mg/L)
Glu(mmol/L)
___________________________________________________________________________
對照組
10
1.64±0.44*
1.01±0.30**
0.75±0.13**
0.54±0.28*
207.8±52.6**
6.85±0.80
高蛋氨酸組
10
2.13±0.42
1.50±0.48
0.59±0.15
0.93±0.50
318.6±124.3
6.78±0.53
給藥組
10
1.52±0.43**
1.12±0.24*
0.57±0.22
0.65±0.52
332.7±112.8
6.73±0.81
___________________________________________________________________________
與高Met組相比，*P<0.05
**P<0.02
5.4主動脈組織學改變
對照組見一隻兔主動脈內膜增生，二隻出現內皮細胞腫脹，其餘正常。高Met組大部分主動脈肉眼見增厚、粥樣斑塊、內膜表面混濁、管壁潰瘍、鈣化點；光鏡下示中膜平滑肌細胞肌瘤樣增殖、鈣化灶及粥樣斑塊，內皮層增厚、纖維蛋白沉積、內皮細胞脫落、附壁血栓形成及內皮下出現泡沫細胞。給藥組大部分出現輕度內皮增生、內皮下水腫、內彈力膜斷裂，未見平滑肌增生。
Ⅱ
小樣本人群實驗研究
6
材料與方法
6.1
研究物件
冠心病組：選擇不伴有嚴重肝、腎、肺、腦及其他心臟病的門診和住院冠心病患者134例[世界衛生組織(WHO)標準],其中男性79例,女性55例，平均年齡58.66±9.19歲(41～75歲)。134例冠心病中，初發勞累性心絞痛57例（男性25例,女性22例,年齡54.92±5.89歲）,惡化型勞累性心絞痛45例,（男性25例,
女性20例,年齡59.86±9.49歲）,陳舊性心肌梗塞42例（男性29例,女性13例,年齡62.59±8.52歲）。正常對照組:詳細詢問病史並經體檢與實驗室檢查(心電圖、超聲心動圖、Ｘ線胸片檢查和臨床生化指標)均正常,並排除心血管系統和消化系統與營養不良性疾病的正常人150例（男、女性各為75例）其中21～60歲4組120
例為醫院工作人員和其他企、事業單位的工作人員；61～70歲組30例均為企事業單位的退休人員，年齡構成見表6。
6.2
研究方法
6.2.1
血漿總Ｈcy測定：受檢對象于上午６時空腹抽取２ml血液置入含有2%乙二胺四乙酸二鈉100μl的試管內，離心的血漿標本置-30℃冷藏。具體操作方法見動物實驗。
6.2.2
血清葉酸、維生素Ｂ12和總維生素Ｂ6測定：在抽取測定血漿總Hcy
的血液標本時抽取５ml血液，離心的血清標本置-30℃冷藏。
待血清標本收集全後採用放射免疫法125Ｉ測定葉酸水平、57Ｃo
測定維生素Ｂ12水平，試劑採用英國DPC司的產品。採用DG--3022A
型免疫酶聯測定儀和 96 孔培養板
(Corning ,
U.S.A)細菌學微量法測定血清總維生素Ｂ6
水平。
6.2.3
給予42例冠心病患者和16例對照者上午空腹口服複方葉酸製劑(本院
協定處方)一片/天；在服藥前和服藥後10～12周抽取血液標本,測定血漿總Ｈcy血清葉酸、維生素Ｂ12
和Ｂ6 水平。未服藥的１０例冠心病患者在測定血漿總Ｈcy、血清葉酸、維生素Ｂ12和Ｂ6水平後10～12周復查,作為對照。
6.3
質控指標：測定血漿總Hcy時由美國SIGMA公司提供的Hcy標準品作對照,並對其作穩定性檢驗,批內變異為3.52％，批間變異為4.83％。測定葉酸的批內變異為6.1％，批間變異為7.9％。測定維生素Ｂ12的批內變異為6.6％，批間變異為9.2％。
6.4
統計學分析：檢測結果用均值±標準差（x±S）表示，資料由電腦運用SPSS6.0版本套裝軟體處理,作
t 或 t' 檢驗、方差分析及單因素相關分析。
7
結果
7.1
150例正常對照者血漿總Ｈcy和血清葉酸、維生素Ｂ12和維生素Ｂ6
水平及相關係
數見表6。正常對照者和冠心病患者血漿總Ｈcy和血清葉酸、維生素Ｂ12和維生素Ｂ6
水平及相關係數見表7。口服複方葉酸片對血漿總Ｈcy和血清葉酸、維生素Ｂ12和維生素Ｂ6水平的影響見表8。在冠心病患者中口服複方葉酸片對伴有高Ｈcy
血症者和非高Ｈcy血症者的血漿總Ｈcy和血清葉酸、維生素Ｂ12和維生素Ｂ6水平的影響見表9。
7.2
(1) 冠心病患者組血漿Ｈcy水平顯著高於對照組；血漿Hcy
水平與冠心病的嚴重程度一致,(2)
冠心病患者血清葉酸水平顯著低於正常對照者(P＜0.001);血清葉酸與血漿Ｈcy水平呈負相關關係,相關性的統計學意義似與病變的嚴重程度有關,(3)分年齡段的正常對照者的血清葉酸水平測定表明青年對照者的血清葉酸水平顯著低於老年正常對照者，但老年冠心病患者的血清葉酸水平顯著低於老年正常對照者(P＜0.001),(4)血清維生素Ｂ12水平冠心病患組顯著低於正常對照組(P＜0.01);與血漿總Ｈcy水平呈負相關關係(P＜0.05),
(５) 血清維生素Ｂ6水平,
初發勞累性心絞痛患者與正常對照組無顯著性差異(P＞0.05),但惡化型勞累性心絞痛患組和陳舊性心肌梗塞患者組顯著低於正常對照組(P＜0.01和0.001);與血漿Ｈcy水平無顯著相關性(Ｐ＞0.05)。
7.3
冠心病組和對照組服藥前、後比較血漿總Ｈcy水平均有顯著性降低(P＜0.001)、血清葉酸、維生素Ｂ12、維生素Ｂ6水平均有顯著性增加。血漿總Ｈcy水平下降和血清葉酸、維生素Ｂ12、維生素Ｂ6水平升高幅度在伴有高Ｈcy血症的冠心病組比不伴有高Ｈcy血症的冠心病組大。
7.4
未服藥的10例冠心病患者在測定血漿總Ｈcy、血清葉酸、維生素Ｂ12和維生素Ｂ6水平後10～12周復查,結果表明血漿總Ｈcy、血清葉酸、維生素Ｂ12和維生素Ｂ6水平無顯著性差異(Ｐ＞0.05)。
８
討論
同型半胱氨酸（Ｈcy）是蛋氨酸的代謝產物，系腺苷蛋氨酸水解反應產生的一
種含硫氨基酸，在病理情況下由於胱硫醚β合酶缺乏，Ｈcy代謝發生障礙，在肝細胞內由蛋氨酸生成的Ｈcy硫內酯，具有高度反應性可與低密度脂蛋白的脂蛋白Ｂ的游離氨基酸形成肽鍵Ｈcy（酯化），從而導致細胞攝取並凝聚低密度脂蛋白與膽固醇沈著。此外，尚有其他因素參與內皮損傷及動脈粥樣硬化形成過程。
根據近來研究結果，動脈粥樣硬化與Ｈcy的聯繫可能有多種機制:(1)游離的硫基基團介導H2O2生成,產生細胞毒性,(2)同型半胱氨酸(Ｈcy的二硫化物二聚體)
活化Ⅶ因數，促進凝血因數,(3)Ｈcy抑制Ｃ蛋白的活化,(4)生理量的Ｈcy增加內皮細胞組織因數的促凝活性,(5)內皮舒張因數(EDRF)受損促進單核細胞粘附于內皮細胞,(6)Ｈcy可增加脂蛋白a[LP(a)]與纖維蛋白結合。最近高分辯率超聲證明高Ｈcy水平的人內皮依賴性血管舒張受損。
本文研究結果提示，實驗動物葉酸缺乏組及高Met飼養組，均可導致血漿Ｈcy濃度明顯升高，並產生主動脈內皮細胞腫脹、壞死、內皮下層水腫、膠原纖維沉積和平滑肌細胞增生，血管壁潰瘍等改變，嚴重者甚至出現中膜平滑肌增殖呈肌瘤樣改變。但所有實驗動物（大鼠及兔）在補充葉酸、維生素Ｂ12和維生素Ｂ6
後可以降低Ｈcy水平，並減輕動脈損傷程度。
在小樣本人群研究中發現：冠心病患者初發勞累性心絞痛組血漿總Ｈcy水平為14.83±2.78μmol/L，惡化型勞累性心絞痛組血漿總Ｈcy水平為19.25±5.89μmol/L，陳舊性心肌梗塞組血漿總Ｈcy水平為26.32±9.61μmol/L,而對照組正常人血漿總Ｈcy水平僅為11.32±2.83μmol/L
。提示冠心病患者血漿總Ｈcy水平顯著高於正常對照組。結果也顯示,冠心病患者血清葉酸水平（4.89±2.15μg/L）顯著低於正常對照者（6.12±2.35μg/L,P＜0.001表7）;血清葉酸與血漿Ｈcy水平呈負相關。
研究結果還顯示:血清維生素Ｂ12水平冠心病患組顯著低於正常對照組（P＜0.01）,與血漿Ｈcy水平呈負相關關係（P＜0.05）;血清維生素Ｂ6水平,初發勞累性心絞痛患者與正常對照組無顯著性差異（P＞0.05）,但惡化型勞累性心絞痛患組和陳舊性心肌梗塞患組顯著低於正常對照組（P＜0.01和0.001）;
與血漿Ｈcy 水平無顯著相關關係（P＞0.05）。
口服補充葉酸、維生素Ｂ12 和維生素Ｂ6
對研究物件的血漿Ｈcy水平的影響,結果表明:冠心病組和對照組服藥前、後比較血漿總Ｈcy水平均有顯著性降低（
P＜0.001）、血清葉酸、維生素Ｂ12和維生素Ｂ6水平均有顯著性增加。血漿總Ｈcy水平下降和血清葉酸、維生素Ｂ12和維生素Ｂ6水平升高幅度伴有高Ｈcy
血症的冠心病組比不伴有高Ｈcy血症的冠心病組大。
國外不少學者研究結果表明血漿Ｈcy水平升高與飲食中葉酸、維生素Ｂ12含量較少有關，增加富含維生素的飲食攝入有助於減低冠心病危險。並使早發動脈血栓性疾病患者的血漿Ｈcy水平降低,減少發生冠心病事件的危險
(Lancet,2000,355:517）。有作者報導在西方人群中,每天補充0.5～5mg葉酸及約0.5mg維生素Ｂ12
將降低1/4至1/3的血Ｈcy 濃度 ( BMJ, 1998, 316:894 )
。本
研究結果提示在實驗動物及冠心病患者補充葉酸、維生素Ｂ12和維生素Ｂ6
能明顯降低血漿Ｈcy水平，並使動物動脈損傷減輕。近來有學者提出胱硫醚β合酶或N5,N10
-亞甲基四氫葉酸還原酶基因等缺陷,可能由葉酸和維生素Ｂ12等營養物質所影響。但如何正確調控基因尚待進一步研究。
動脈硬化有多種獨立危險因素，如高血壓、高血脂、吸煙及遺傳因素等，本文研究證實Ｈcy水平升高與冠心病亦有一定關係。在冠心病的一級和二級預防中，適當補充葉酸、維生素Ｂ12和維生素Ｂ6
，或許是其中方法之一，值得開展大規模人群的循證醫學研究。
表6
150例正常對照者血漿總Hcy和血清葉酸、Vit
B12、Vit B6水平及相關係數（x±s）
─────────────────────────────────────────────────────
組別
例數 Hcy(μmol/L)
葉酸(μg/L)
相關係數 Vit B12(ng/L)
相關係數 Vit B6(μg/L)
相關係數
────────────────────────────────────────
─────────────
21～30歲
男性組 15
11.81±2.95
4.25±1.00
-0.3605
308.71±73.45
-0.4719
25.69±10.49
-0.0305
女性組 15
10.26±3.12**
4.54±2.02
-0.5812#
377.52±71.49*
-0.4428
15.02±6.14**
0.0661
31～40歲
男性組 15
11.03±2.90
5.37±2.12
-0.2247
380.01±148.1
-0.3315
15.89±5.58
0.0479
女性組 15
10.02±2.93*
5.64±1.96
-0.4786
478.72±137.8*
-0.4632
13.59±4.63*
0.2753
41～50歲
男性組
15
11.69±2.81
5.32±1.91
-0.3651
333.77±103.8
-0.3141
18.15±5.86
0.2716
女性組
15
10.80±2.72*
6.76±1.68*
-0.5411# 387.67±108.2*
-0.3978 15.79±2.86*
0.1092
51～60歲
男性組
15
11.92±2.91
5.51±1.54
-0.5293# 337.65±96.28
-0.2975 20.69±6.93
0.1084
女性組 15
11.38±2.82
6.71±2.30*
-0.5273# 453.47±142.2*
-0.4316 18.73±7.39*
0.1392
61～70歲
男性組 15
11.55±2.74
5.99±1.68
-0.5318# 347.92±60.17
-0.3579 22.82±7.83
0.0172
女性組 15
10.42±2.92*
6.39±2.72
-0.5761# 472.78±76.88*
-0.3192 26.79±6.01**
-0.1089
──────────────────────────────────────────────────
注: 與同一年齡組的男性組比較
* Ｐ＜0.05
** Ｐ＜0.01;
# Ｐ＜0.05
__
表7
正常對照者和冠心病患者血漿總Hcy和血清葉酸、Vit
B12、Vit B6水平及相關係數（x±s）
────────────────────────────────────────────────────
組別 例數
年齡(歲)
Hcy(μmol/L) 葉酸(μg/L)
相關係數 Vit B12(ng/L)
相關係數 Vit B6(μg/L)
相關係數
(男/女)
───────────────────────────────────────────────────
A組 30/25
58.73±7.12
11.32±2.83
6.12±2.35
-0.2928* 425.8±189.3
-0.2912* 20.65±10.25
0.0854
B組 25/22
54.92±5.89
14.83±2.78
4.89±2.15
-0.3164* 371.2±142.9
-0.2988* 19.91±9.85
0.1376
C組 25/20
59.86±9.49
19.25±5.89
4.72±1.91
-0.3845* 352.5±136.8
-0.3154* 18.72±7.59*
0.1182
D組 29/13
62.59±8.52
26.32±9.61
4.46±2.07
-0.4183** 315.6±137.2
-0.2968* 16.49±7.05**
-0.0928
────────────────────────────────────────────────────
注：A組:正常對照組;
B組:初發勞累性心絞痛組;
C組:惡化型勞累性心絞痛組;
D組:陳舊性心肌梗塞組
* Ｐ＜0.05
** Ｐ＜0.01
表8
口服複方葉酸片對血漿總Hcy和血清葉酸、Vit
B12、Vit B6水平的影響（x±s）
────────────────────────────────────────────────── | 
