氨力農對COPD患者血流動力學作用的研究

上海第二醫科大學附屬新華醫院呼吸內科

魯慧敏　林建海　高玲玲

   [摘要]目的：研究氨力農對COPD患者肺動脈高壓時血流動力學、血氣分析和肺功能的作用。方法：測定COPD患者肺動脈高壓時靜滴氨力農治療前後的超聲心動圖、血氣分析和肺功能的作用。結果：用氨力農治療後肺動脈壓（PAP）比治療前顯著下降（P<0.01）。心臟射血分數（EF）比治療前有所增加(P>0.01)。而血氣分析、血壓、肺功能治療前後無變化（P＞0.05）。結論：氨力農能降低COPD患者肺動脈高壓，增加心臟射血分數。

   COPD是我國常見病。研究表明，COPD是導致肺動脈高壓的主要原因。而COPD患者肺動脈高壓的發生機制主要是缺O2肺血管收縮（HPV）及肺血管結構重組（Structure remodeling）（1）。在目前情況下，尋找一種能降低肺動脈壓，同時又能強心，不引起心律失常的藥物，對提高COPD肺動脈高壓患者生存率和生活質量具有重要意義。氨力農是一種正性肌力藥物，並有擴血管作用［2　3］。現主要用於治療充血性心力衰竭。本文通過運用氨力農治療COPD患者肺動脈高壓，瞭解氨力農對COPD患者肺動脈高壓的血流動力學、血氣分析和肺功能的作用。

［物件與方法］

一、     對象

   經病史、體驗及X線胸片等證實，符合COPD診斷規範標準（草案）［3］，為COPD急性發作期患者20例，男18例、女2例。年齡52－75歲，平均（65±8.05）。

二、     方法

   氨力農由齊魯制藥廠提供。劑型粉劑，50mg/支。用氨力農150mg加入5%葡萄糖250ml靜脈點滴七天，治療前後測定血壓、血氣分析、肺功能（FVC、FEV），運用氨力農前所有病人用HP-1000超聲心動圖檢查、測定肺動脈壓（PAP）、心臟射血分數（EF），運用氨力農後重複測定，觀察氨力農對COPD患者作用。

三、     統計學處理

   用藥前後本身比較法。數據以+S表示治療前後資料比較用T檢驗。

   20例COPD患者用藥前後血流動力學和肺功能指標比較（X+S）

＊   治療前與治療後比較（P<0.01）

△：治療前與治療後比較（P<0.05）

   COPD肺動脈高壓患者用氨力農治療前與治療後PAP、EF、有明顯改善，差異顯著（P<0.01）。肺動脈檢查FEV。FVC治療前後比較無差異（P>0.05）。PaO2治療前後差異不明顯。

   ［討論］氨力農（Amrinone）是雙異吡啶類的磷酸二酯酶抑制藥物（PDEI），國外對該藥物進行了大量的藥物作用臨床療效方面的研究［4－6］。它通過抑制磷酸二酯酶Ⅲ的活性，增加心肌及血管平滑肌細胞膜電壓依賴性鈣通道開放，鈣離子內流，心肌收縮力增強。向血管平滑肌細胞內CAMP網Ca++離子濃度減少，血管平滑肌擴張［7］。另外它還可以改善心室擴張功能［8］。故目前氨力農主要應用於充血性心力衰竭的治療。

   本文根據氨力農的強心擴血管作用，研究它對COPD患者肺動脈高壓血流動力學的作用。COPD肺動脈高壓患者靜脈注射氨力農後PAP由40.02±4.78降到34.6±7.06統計學上有極顯著意義（P<0.01）。EF由64.4±7.47上升到72.42±8.54，統計學上也有意義（P＜0.01）。在治療過程中未發現明顯心律失常。而肺通氣功能PaO2，治療前後沒有大的改變。顯示了氨力農能降低肺動脈及增加心臟射血分數對心室心肌具有直接正性肌力作用［9］。

   本文顯示氨力農治療前後心率及血壓無明顯變化。根據血壓等於心排量乘體循環阻力公式，若保持血壓不變，體循環阻力降低同時應有心排量相應增高，氨力農正性肌力作用，使心排量增高，因此在血管擴張時血壓無明顯下降。外用藥過程中未出現明顯心律失常。考慮氨力農為PDEI類藥物，可縮短房室傳導時間，與擬腎上腺素藥類似而不同於洋地黃。氨力農對心肌生理影響少，通過程式控制刺激證明該藥無誘發室性心動過速的作用[10]，故使用極為安全。

   因此，氨力農能顯著降低COPD肺動脈高壓患者的肺動脈壓，增加心臟射血分數，而不影響PaO2血壓及心律。因此氨力農不失為治療COPD肺動脈高壓早期肺心病的安全有效的藥物。