慢性充血性心力衰竭患者sFas及TNF觀察
秦明照　王國宏　翟豔玲　田海玲

　　提　要：為探討慢性充血性心力衰竭(CHF)患者血清可溶性 factor associated suicide (Fas)、腫瘤壞死因數(TNF)水平及其在不同心衰程度時的變化，應用酶聯免疫法測定了30例冠心病CHF患者的sFas和TNF。結果：心衰組sFas為(7.83±5.66) μg/L，TNF為(5.58±1.84) μg/L，均高於正常對照組(P＜0.05)。心功能Ⅳ級組sFas雖高於心功能Ⅲ級組，但2組間無顯著性差異。提示：慢性心功能不全患者血清sFas、TNF均升高，其可能在CHF發病中起作用。
　　關鍵字：慢性充血性心力衰竭；細胞凋亡；可溶性脂肪酸合成酶；腫瘤壞死因數
　　近年來已證實細胞凋亡與許多血管疾病的發病有關。人類血管內皮細胞、心肌細胞、平滑肌細胞均存在凋亡。為探討慢性充血性心力衰竭(CHF)患者血清可溶性 factor associated suicide (Fas)、腫瘤壞死因數(TNF)的水平，對30例冠心病CHF患者進行觀察。
1　材料和方法
　　選擇1997年8月至1998年2月住我院治療的30例CHF患者，均為冠心病(其中9例合併陳舊性心肌梗死)患者，男18例，女12例，年齡53～73歲，平均(67.2±5.6)歲。按紐約心臟協會(NYHA)心功能分級，心功能Ⅲ級19例，Ⅳ級11例。均不伴有惡性腫瘤及自身免疫性疾病。30例患者均接受洋地黃、利尿劑、轉換酶抑制劑、血管擴張劑及β受體阻滯劑治療。
　　正常對照組24例，為同期我院出國體檢健康成人，男女各12例，年齡53～77歲，平均(64.2±6.3)歲。
　　所有患者于清晨空腹靜脈取血4 mL，4 ℃離心分離血清，置-20 ℃保存備檢。sFas採用美國BIOSOURCE試劑盒，TNF採用東亞免疫技術研究所提供試劑盒，均應用酶聯免疫法(ELISA)進行測定。
　　統計學處理應用t檢驗。
2　結果和討論
　　心衰組的sFas、TNF均顯著高於正常對照組(P＜0.05，表1)。
　　心肌細胞凋亡在心力衰竭的發生發展中起重要作用［1］，各種損傷因素損傷心肌後啟動凋亡。Fas也稱apo1、CD95，是相對分子質量4.5萬的膜蛋白，屬TNF受體家族，在包括心肌細胞在內的許多組織中均有表達。心肌細胞凋亡可由缺氧或過度牽張引起，此時心肌細胞Fas水平上調，Fas與Fas配體結合是引起細胞凋亡的主要途徑之一［2］。sFas缺乏跨膜區域，可部分阻斷Fas與Fas配體結合［3］，Fas/Fas配體系統的適當表達有助於維持細胞穩態，過低或過度表達都會造成組織破壞［4］。Fas與Fas配體結合後活化酪蛋白激酶，引起細胞內酪氨酸磷酸化，同時Ca2+持續內流使細胞內Ca2+濃度增高，這些均是DNA降解和細胞凋亡必須的。國外學者已報導了各種心臟病合併CHF患者血清sFas升高，且與心衰程度成正比［5，6］。本研究也提示CHF患者血清sFas升高，心功能Ⅳ級組高於心功能Ⅲ級組，但無顯著性差異，可能與例數較少有關。Fas系統的改變可能是終末心衰的一個較敏感指標。
   表1　2組sFas和TNF的測定結果
組別 n ρ(sFas)/(μg.L-1) ρ(TNF)/(μg.L-1)
對照組 24 4.51±1.63 3.96±1.67
心衰組 30 7.83±5.66* 5.58±1.84*
　　*與對照組比較P＜0.05
　　心功能Ⅳ級組與Ⅲ級組sFas的比較無顯著性差異(表2)。
表2　心功能Ⅲ、Ⅳ級組患者血清sFas的比較
心功能分級 n ρ(sFas)/(μg.L-1)
III 19 7.28±5.27
IV 11 8.78±6.42
　　TNF主要是由啟動的單核-巨噬細胞產生的一種具有多種生物效應的細胞因數，心肌細胞也可合成TNF，已有報導CHF患者血清TNF升高引起嚴重心臟病變，TNFα在促使心肌細胞增生的同時，啟動了與凋亡有關的基因，啟動細胞凋亡。心肌細胞可自分泌TNF，局部TNF通過直接抑制心肌收縮或誘導心肌細胞凋亡引起心功能不全。TNF對心衰的影響主要是通過引起一氧化氮(NO)升高降低心肌環磷酸腺苷(CAMP)，抑制心肌收縮力［7～9］。血清TNF升高也能部分反映心衰的嚴重性。
秦明照(首都醫科大學附屬北京同仁醫院心內科)
王國宏(首都醫科大學附屬北京同仁醫院心內科)
翟豔玲(首都醫科大學附屬北京同仁醫院心內科)
田海玲(首都醫科大學附屬北京同仁醫院心內科)
參考文獻
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