新疆昌吉州人民醫院 王玲

2 型糖尿病是一種主要由于胰島素抵抗伴隨相對胰島素不足，或胰島素分泌缺陷伴有或不伴有胰島素抵抗而導致慢性高血糖的代謝疾病，占糖尿病總數的90％∼95％。它的基本治療包括糖尿病教育、飲食控制、適度的體力鍛煉及藥物治療。近几年，藥物治療出現了許多新型藥物，下面就2型糖尿病的藥物治療做一點概述。

1 磺 類藥物
磺 類藥物是2型糖尿病的主要口服降糖藥物，它是通過與β-細胞表面特異受體的相互作用，刺激胰島素分泌，當細胞外液中葡萄糖濃度上升時，胰島β-細胞內ATP／ADP比值上升，細胞膜上K+通道關閉，細胞膜去極化，Ca+ +通道開放，Ca+ +內流并啟動胰島素β-細胞釋放胰島素。磺 類藥物和胰島β─細胞膜上磺 類藥物受體特異性結合，而磺 類藥物受體本身或其中一部分就是K-內流通道，從而使胰島素(內源性)以“電脈沖”方式釋放到細胞外，產生降血糖的藥理效應，可使60％一70％的病人得到較好的控制血糖，使糖化血紅蛋白(HbA1c)水平降低1％∼2％，空腹血糖較高及重度肥胖症患者療效不佳。第一代磺 類藥物主要有甲磺丁 、氯磺丙 等，而后者作用時間長和低血糖風險大已少用﹔第二代磺 類藥物主要有格列本 、格列 、格列齊特、格列 酮等，作用優于第一代。格列本 較易發生低血糖反應，對于年齡較大(>60歲)和腎損害的患者應避免使用，格列 緩釋劑服藥次數少，不經腎臟排泄，對輕度腎損害較佳，順應性亦佳。使用此類藥物應先從小劑量開始，餐前30分鐘服用，低血糖是此類藥物的主要不良反應，在使用中應注意防止發生。

2 雙胍類藥物
二甲雙胍類藥物能改善胰島素的敏感性，能減少肝糖的輸出，增強周圍葡萄糖的攝取，增強腸道對葡萄糖的利用，減少脂肪酸氧化和增加葡萄糖轉運載體的數量，不刺激內源胰島素分泌，單獨使用不引起低血糖，不僅可降低空腹血糖及糖化血紅蛋白，還可使HbA1c進一步降低，對肥胖患者，可做為一線藥物，并能降低體重，與磺 類藥物分用，可明顯改善血糖控制和代謝異常，并能降低2型糖尿病患者的胰島素用量。主要不良反應為惡心、腹脹、腹瀉、口腔金屬味等，隨餐眼藥，劑量可逐漸加大至500∼1500mg／d，經腎排泄，對腎功能衰竭(血清肌酐值高于15 mg／1)，引起腎功能損害的疾病(脫水、嚴重感染和嚴重缺氧)﹔心、肝功能衰竭、酒精中毒、糖尿病酮症酸中毒、昏迷前期等均禁用。

3 α-葡萄糖 抑制劑
α-葡萄糖 是一種能使不被吸收的復合碳水化
合物分解成小腸可吸收的單糖，而，葡萄糖 抑制劑則通過抑制該 作用而延遲或減少餐后血糖升高。主要代表藥物有阿卡波糖(Acarbose)又名拜糖平和伏格列波糖(Voglibose)又名培欣。前者是通過競爭性和可逆性抑制小腸粘膜刷狀緣葡萄糖 ，阻斷澱粉及蔗糖的裂解，從而延長葡萄糖和果糖在消化道的吸收速度，降低餐后血糖水平。長期應用降低糖化血紅蛋白及空腹血糖。副作用主要為胃脹、腹脹，與劑量有關，為一過性，用藥劑量應緩慢調整，無腎毒作用，并不受腎功能的影響。后者為選擇性雙糖水解 抑制劑，適當延緩糖的吸收，改善餐后血糖，對腸道的麥芽糖 、蔗糖 抑制作用強，比，葡萄糖 抑制劑作用強，胃腸道反應低。

4 啶烷二酮類藥物
唑烷二酮類是一類新型胰島素致敏劑，可直接增強肥胖的2型糖尿病患者的肝臟、肌肉和脂肪組織中胰島素的作用，可能是生脂物質，使體內的脂肪酸流動從肌肉組織轉向皮下脂肪，降低炎症反應，抑制動脈粥樣硬化斑塊的發展，從而改善胰島素抵抗及糖尿病心血管并發症的發生情況，使肥胖2型糖尿病患者的空腹和餐后血糖降低，并使低密度脂蛋白(LDL)和極低密度脂蛋白(VI，DL)降低，不刺激胰島素分泌，單獨不引起低血糖。其代表藥物有曲格列酮、羅格列酮，前者已發現有時可能發生致死性肝損害而少用，后者已上市，但應用少經驗亦少。

5餐時血糖調節劑
這是一種新型的短效口眼促咦島素分泌新藥，以細胞為介導的餐時血糖調節劑，通過與不同的受體結合以關閉β-細胞膜中ATP-依賴性鉀通道，使β-細胞去極化，打開鈣通道，使鈣內流增加，誘導β-胞分泌胰島素。此作用依賴于有功能的β-細胞，使2型糖尿病患者與進食相關的異常胰島素分泌模式得到糾正，模擬生理胰島素分泌，起效快．作用時間短，快進快出，僅對餐時胰島素分泌有較強的刺激作用，在空腹及餐后，對胰島素分泌無刺激作用、使患者達到良好的整體血糖控制，因其起效快，持續時間短。并且在餐時眼用，故嚴重的低血糖發生率顯著低于磺 類藥物。無論肥胖與否，不進餐不服藥，提供2型糖尿病患者靈活方便的服藥方式及生活方式。它經糞便排泄，肝、腎毒性小，對β-細胞衰竭、糖尿病酮症酸中毒及嚴重肝、腎損害者禁用。

6 胰島素
當2型糖尿病患者經飲食、運動治療、口服降糖藥治療失敗或病程長、胰島β-細胞功能衰減，已發生明顯的糖尿病視網膜病變、糖尿病腎病、糖尿病足或嚴重的神經病變等并發症以及發生應激情況如感染、手朮或其他急性疾病時應改用胰島索。在空腹血糖較高時也應考慮應用胰島素。總之，適時應用胰島素治療可減少糖尿病患者的微血管并發症的發生和發展，改善糖尿病病人的生活質量和延長病人的生命。常用短效加中(長)短合用，或用預混胰島素(30R或50R)每日早、晚兩次，根據每餐前血糖和餐后2小時血糖調節胰島素用量，使全天血糖的平均水平<8．3mmol，4(150mg／dl，HbA1c<7％，可采用強化胰島素治療即三餐前注射短效胰島素，睡前注射中效胰島素。目前使用的諾和靈胰島素筆注射方便快捷，監測4次血糖或?個時點的血糖，使血糖達正常水平。也可合用降糖藥物二甲雙胍等，如合用二甲雙胍可減少胰島素用量的25％。胰島素治療的主要并發症為低血糖，嚴重時可致命，并造成中樞神經系統的損害，應嚴格控制用量，注意監測血糖。另外，近期出現的胰島素泵可將人體所需基礎胰島素及進食后所需胰島素按所設定的量以每小時為時間單元均勻給予，使患者隨時保持正常范圍血糖，是胰島素治療的患者的一大變革，但價格昂貴，適用范圍較小。

7 結語
隨著人民生活水平的日益提高，2型糖尿病的發生率日漸升高，其藥物治療也不斷在進展。充分認識各種類型的治療2型糖尿病的藥物的機理及適應范圍，可使患者減少糖尿病并發症及不良反應。所以。如何進一步提高患者的生存質量是今后發展的方向，