解放軍總醫院內分泌科     潘長玉　陸菊明

    1997年10月至1998年4月我們對通化安泰克生物工程有限公司生產的基因重組短效人胰島素（甘舒霖R）的療效及安全性進行了臨床驗証，現小結如下。

    受試者為30例符合WHO標准的1型或2型糖尿病患者（年齡18∼70歲）。患者原用短效胰島素治療，病情穩定。患者均了解試驗過程，自愿參加。有嚴重心臟病、心梗、不穩定型心絞痛、心衰﹔嚴重高血壓（SBP> 190 mmHg或DBP> 105mmHg）﹔常發生無症狀低血糖﹔妊娠、手朮或其他應激情況﹔尿素氮>30 mg/dl(10.7 mmol/L)及(或)肌酐> 1.5 mg/dl(133 μmol/L)﹔伴有影響療效觀測的肝腎功能障礙﹔不愿意接受試驗研究或患有精神病不能合作者均除外。

    該試驗為單盲交叉陽性對照臨床試驗。對照藥為美國Eli Lilly公司生產的基因重組短效人胰島素（優泌林R）。患者按入選順序編號，單數為A組，雙數為B組。A組第1、2天注射甘舒霖R，第3、4天注射優泌林R，第5天起繼續注射優泌林R，共15天﹔B組第1、2天注射優泌林R，第3、4天注射甘舒霖R，第5天起繼續注射甘舒霖R，共15天。第1∼4天住院觀察，飲食與活動不變，治療由護士按醫囑執行，受試者不明其應用胰島素的具體品種。每日注射3次，原來使用人胰島素患者，進入試驗日以相等的劑量替換﹔原使用動物胰島素者，進入試驗日人胰島素劑量宜酌情減少10％∼20％。

    觀察指標：病人症狀（局部及全身），血、尿常規，肝、腎功能，餐前、餐后血糖，于06︰40、07︰00、08︰00、08︰30、09︰30、10︰30、11︰30分別測血糖。試驗前后檢測糖化血紅蛋白（HbAlc）。

    30例受試者中2型糖尿病20例，1型10例，分組后，A組14例，B組16例。二組患者一般情況具有可比性。觀察期1∼4天中，使用甘舒霖R與優泌林R者空腹血糖均值分別為156.1±43.0 mg/dl及163.8±42.6 mg/dl，無顯著差異（t=0.662，P=0.511）。

    對使用2種胰島素時各時點血糖的重復資料進行多元方差分析，顯示二組的血糖在注射胰島素后有改變（F=204.1,P> 0.0001）。但二組之間比較呈現一致的變化，無顯著差異（F=0.05,P=0.84）。二組早餐后各時點血糖減其空腹血糖的差值參數無顯著性差異（P> 0.05）。早餐后各時點血糖減其空腹血糖的差值占其空腹血糖的百分數，各時點血糖下降百分比之間比較無顯著性差異（P> 0.05）。

    兩組治療19天后HbA1c均有顯著性下降（P< 0.01）,但兩組治療后HbA1c下降的百分比相近，分別為13.3％和13.6％,無顯著差異（P> 0.05）。

    經為期19天的觀察，試驗組與對照治療組均未出現過敏、局部皮膚硬結及皮下脂肪萎縮等不良反應。

    通過30例糖尿病受試者的單盲交叉陽性對照臨床驗証，証明皮下注射甘舒霖R與對照組相比，早餐后30分鐘、1小時、2小時、3小時及4小時等各時點降低血糖的幅度無顯著性差異，治療19天后HbAlc也呈同樣的下降幅度，兩組之間無顯著性差異，即甘舒霖R具有與優泌林R相同的效應。在為期2周的安全性觀察中，兩種藥物治療前后血壓、血常規、肝腎功能等無顯著性差異，其間亦無過敏反應及局部皮下脂肪萎縮等不良反應。