Methotrexate(MTX)

[藥理與應用]本品為葉酸類抗代謝抗腫瘤藥。通過競爭性抑制二氫葉酸還原酶，使二氫葉酸不能被還原成具有生理活性的四氫葉酸，從而導致嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成，最終導致DNA合成受阻。對胸腺核苷酸合成酶也有一定的抑制作用，使DNA和蛋白質的合成受阻，但作用較弱。屬細胞週期特異性藥物，主要作用於S期．對G₁／S轉換期有延緩作用，大劑量時對非增殖細胞特別是肝細胞有毒性作用

    適用於各類急性白血病(對兒童患者療效尤佳)及絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎和肺癌、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性淋巴瘤、軟組織肉瘤、多發性骨髓瘤、消化道癌、肝癌等。動脈插管滴注適用於頭頸部癌，鞘內注射適用於預防和治療腦膜白血病及惡性淋巴瘤的神經系統侵犯。

[用法]口服、肌注、靜注、靜滴、鞘內注射、腔內注射。(1)白血病：肌注，成人15-150mg／次，每週1一2次，小兒20-30mg/m².次，1次／周。預防腦膜白血病時10一15mg／次，6-8周1次；治療腦膜白血病時5一15mg／次，隔日1次，連用3次．鞘內注射。(2)絨毛膜上皮癌及惡性葡萄胎：口服或肌注，成人l0一30mg／d，連用5d，以後視病人反應再重複治療。(3)實體瘤：肌注或靜注，20-40mg／次，每週2次，6周為l療程。連續24h動脈內滴注25一50mg時，給予亞葉酸鈣6-9mg，4-6h肌注1次。(4)骨肉瘤：採用大劑量並配合亞葉酸鈣解毒。本品1-5g溶於葡萄糖氯化鈉注射液500一1000m1中於4-6h滴完，開始用藥後24h起每3h肌注亞葉酸鈣9一12mg，連用3-6次或直至甲氨蝶呤血藥濃度下降至5×10^-8M以下。為保證藥物及時從體內排出，自用藥前1d開始至用藥後2d內每天補液3000m1，並用碳酸氫鈉鹼化尿液，每日尿量在1500mI以上。每日應進行甲氨蝶呤血藥濃度和血象測定。(5)腔內注射：30-40mg／次，1次／周，抽出胸腔積液量少於500m1時劑量酌減。

[注意](1)不良反應有骨髓抑制，表現為白細胞和血小板減少，嚴重時有全身抑制。胃腸道反應有噁心、嘔吐、腹瀉、口腔炎等。長期用藥可致肝腎功能損傷、肝肺纖維化。此外還可引起脫髮、皮炎、色素沈著等，對生殖系統也有影響，鞘內注射可出現頭痛、視物不清甚至抽搐。(2)肝功能不全者慎用；腎功能不全者及孕婦禁用。

[製劑](1)片劑：5mg／片，10mg／片。(2)注射劑：10mg／支，20mg／支，25mg／支，；50mg／支，100mg／支。